Genfit يغرق بعد فشل طب الكبد في الدراسة

(بلومبرج) – انخفضت التكنولوجيا الحيوية الفرنسية Genfit بعد أن قصرت في السباق لتطوير دواء لمرض كامن لم يتم اكتشافه في عشرات الملايين من الناس يعانون من السمنة ومرض السكري.

أشارت البيانات الأولية التي تم الإبلاغ عنها يوم الاثنين إلى فشل عقار Elfibranor من Genfit في تجربة حاسمة في مرحلة متأخرة. انخفض السهم بما يصل إلى 75 ٪ في تداول باريس ، ووصل إلى أدنى مستوى له في ما يقرب من سبع سنوات ومنح الشركة قيمة سوقية تبلغ 246 مليون يورو (266 مليون دولار).

لسنوات ، كان يُنظر إلى جينفيت كمنافس رئيسي للعثور على علاج لمرض الكبد الدهني المعروف باسم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، أو NASH ، الذي ليس له علاج موجود في السوق.

قال الرئيس التنفيذي باسكال بريجنت في مقابلة “هذا يترك علامة استفهام كبيرة لنا وللمجال بأكمله”. وقال: “الاحتمالات ليست كبيرة بالنسبة لنا ، لكننا ما زلنا نرى هذه المساحة جذابة حقًا”.

يتميز NASH بتراكم الدهون وتندب الكبد. يمكن أن يكون المرضى الأكثر اعتدالا بدون أعراض إلى حد ما ، بينما يمكن أن يتطور المرض إلى سرطان الكبد المميت في الآخرين.

ينتمي elafibranor من Genfit إلى فئة من الأدوية التي تستهدف البروتينات التي تتحكم في كيفية تخزين الجسم وتوزيع الدهون المعروفة باسم مستقبلات تنشيط بيروكسيزوم المولدة ، أو PPARs. تم استخدام PPARs مثل دواء السكري Avaxia من GlaxoSmithKline لعلاج الالتهاب أيضًا لتحسين نسبة السكر في الدم.

وجدت النتائج الأولية الأولى من التجربة السريرية التي أجرتها Genfit في وقت متأخر من elafibranor في 1070 مريضًا أن الدراسة لم تفي بنقطة النهاية الأولية لقرار NASH دون تفاقم التليف. وأظهرت أن 19٪ من المرضى الذين تلقوا الأفيبرانور رأوا أن المرض قد حل ، مقابل حوالي 15٪ من المرضى في الذراع الوهمي. لم يكن الفرق بين هاتين المجموعتين ذا دلالة إحصائية.

صدمة وهمي

قيمت التجربة أيضا تحسن الندبات في أنسجة الكبد. أظهرت البيانات الأولية أن حوالي 25 ٪ من المرضى الذين حصلوا على elafibranor شهدوا تليفهم يتحسن بمرحلة واحدة على الأقل ، مقارنة بـ 22 ٪ من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. لم تكن هذه النتيجة ذات دلالة إحصائية. كانت السلامة والتحمل متسقة مع الدراسات السابقة.

وقال الرئيس التنفيذي لشركة بريجنت إنه فوجئ بخيبة أمل من النتائج. وقال إنه كان يتوقع أن يُظهر elafibranor معدلات الفعالية هذه ، ولكن ما جاء بمثابة صدمة هو المستوى الهائل من الفوائد التي يراها المرضى على الدواء الوهمي.

“لماذا لدينا رد وهمي لدينا ما يقرب من ضعف ما رأيناه في المحاكمة الأخيرة؟” سأل Prigent. “نعتقد أن السؤال حول كيفية قياس نقاط النهاية ، وكيف نستخدم الخزعة ، من المحتمل أن يستمر هذا التحدي للفضاء.”

يقول الخبراء بشكل عام أن دراسات NASH يمكن أن تعوقها حقيقة أن المرضى غالبًا ما يرون فائدة فورية بمجرد استشارة الأطباء حول حالاتهم الصحية ، وإجراء تغييرات في نمط الحياة تشمل النظام الغذائي وممارسة الرياضة. يمكن أن يربك ذلك القدرة على تقييم فائدة العلاج.

يعتقد Prigent أن الدواء ضروري لعلاج الحالة على الرغم من الفائدة التي يمكن للمرضى رؤيتها من خلال تغييرات نمط الحياة. قال: “أنا مقتنع بنسبة 100٪ أنك بحاجة إلى عقار”. “يمكن أن نتخلى عن دواء لسرطان الرئة إذا ترك الناس التدخين ، لكننا لا نفعل ذلك. في هذه الحالة ، من التبسيط التفكير في أن كل شخص يمكن أن يفقد الوزن ، ويتم حل المشكلة. لا يستطيع البعض تحمل تغييرات نمط الحياة. “

ستُجري شركة Genfit تحليلاً إضافيًا لفهم سبب رؤية الذراع الوهمي فائدة أكبر مما هو متوقع وتخطط لمشاركة هذه التفاصيل مع المنظمين. على الرغم من أن البيانات الأولية تعمل كوكيل للنتائج السريرية النهائية ، قال بريجنت أن الشركة ستزن تكاليف وفوائد المضي قدمًا قبل إيقاف التجربة الشاملة. من المتوقع إلقاء نظرة كاملة على النتائج في أحد اجتماعات الكبد الدولية التي ستعقد في النصف الثاني من هذا العام.

قد يكون حاملو Genfit قد حصلوا على فكرة مفادها أن الدواء لم يكن من المرجح أن يعمل في يونيو الماضي عندما فشل PPAR آخر من CymaBay Therapeutics Inc. في التغلب على الدواء الوهمي في إظهار تحسن في مستويات الدهون في الكبد. من المحتمل أن بعض المستثمرين ظلوا متفائلين حيث استهدف كل دواء نوعًا مختلفًا من الأنواع الثلاثة من PPARs.

الفشل السابق

الطريق إلى تطوير علاجات NASH الجديدة مليء بالفشل لأسماء ذات سمعة عالية مثل Conatus Pharmaceuticals Inc. و Galectin Therapeutics Inc. أفادت شركة Novo Nordisk A / S عن نتائج مختلطة من دراسة منتصف المرحلة من semaglutide الأسبوع الماضي.

تستمر القصة